2012年3月13日，Certara宣佈完成對Simcyp公司的收購，旗下的Simcyp Simulator是行業領先的Population-Based PBPK建模和仿真平台，目前北京拉斯维加斯9888科技有限公司代理銷售Simcyp Simulator平台。
Simcyp Simulator是製藥創新的巔峰之作。拉斯维加斯9888的平台是基於生理的藥代動力學(PBPK)領域的領導軟件，在PBPK應用的關鍵領域賦予該行業無與倫比的能力。Simcyp Simulator能準確地預測藥物在人體內的行為，在藥物開發的各個階段提供幫助。這包括首次人體試驗最佳劑量的確認(FIH dose determination)、優化臨床研究設計、評估新藥製劑、預測藥物相互作用DDI、虛擬生物等效性(VBE)分析等。
Simcyp Simulator包含大量的人口統計學、發育生理學和藥物消除途徑的數據庫，以及先進的機理器官模型(mechanistic model)和大量化合物信息文件(Compound files)，它整合了體外數據和體內結果，並提供反映不同人口統計學信息、種族和疾病狀態的虛擬人群模擬，踐行模型引導藥物開發(MIDD)的決策。
Simcyp Simulator可用於首次人體試驗最佳劑量的確認(FIH dose determination)、優化臨床研究設計、評價新藥製劑、虛擬生物等效性(VBE)分析以及預預測藥物相互作用DDI。Simcyp正被應用於小分子藥物、生物製劑、ADC藥物、仿製藥和創新藥等。具有以下特點：
· Simcyp Simulator包括人口統計學、發育生理學和藥物消除途徑等方面的大量數據庫。
· Simcyp Simulator包括10個先進的機理器官模型、29個 Sub-Populations和115+ 化合物信息文件，可供Simcyp聯盟會員使用。
· 基於體外數據預測體內藥動力學暴露和藥效學效應。
· 110 + 美國FDA批准的創新藥使用了Simcyp Simulator。
Simcyp PBPK模型描述藥物在相關人體組織和器官中的行為，其中每個器官可由一個或多個隔室描述。每個隔室種的藥物濃度由系統數據、藥物數據和試驗設計信息共同決定。Simulator包括一套獨特的遺傳學、生理學和流行病學數據庫，有助於模擬不同人口、種族和疾病狀態的虛擬人群。
Simcyp Simulator擁有最先進的器官特異性 PBPK 模型，可應用於藥物從發現到上市後的諸多環節中。
1. 自2001年以來，Simcyp聯盟一直是PBPK和機理建模的協作創新中心。除35+ 行業成員外，全球領先的學術機構和包括美國FDA在內的11家監管機構也是該聯盟的成員。
2. Simcyp聯盟成員可以使用最新版本的Simcyp Simulator，參與其持續開發，並從Simcyp專家提供的建議、培訓和教育項目中獲益。每年基於Simcyp Simulator經過同行評審的論文有數百篇，證明了其在藥物研發、臨床藥理學、毒理學和其他關鍵科學領域的應用價值。此外，Simcyp諮詢團隊還為不同體量的公司服務了多大數百個項目，涵蓋藥物研發的各個階段，幫助他們順利取得監管部門的批准。
3. Simcyp Simulator已服務110+ 創新藥申請，通過模型仿真替代了部分臨床試驗，幫助實現 >375 藥品標籤說明獲批。
4. 中小企業可以通過Licensing或諮詢服務的方式獲得Simcyp Simulator，無需加入聯盟。Simcyp還發佈了兩個新的軟件產品：Simcyp Discovery(臨床前DMPK階段)和 Simcyp Biopharmaceutics(CMC製劑開發和優化，IVIVC等)。
· 早期PK預測，首次人體試驗最佳劑量的確認(FIH dose determination)
· 化合物篩選和風險分析
· 藥物相互作用DDI模擬——「促變劑」和「受變劑」
· 虛擬生物等效性(VBE)和複雜仿製藥製劑
· 吸收模型-製劑影響/生物等效性、食物影響
· 特殊人群藥物劑量優化——兒童、老年群體、器官功能障礙人群、疾病狀態不同的人群、種族差異人群等
· 評估外在因素（如吸煙和飲酒）對藥物性能的影響
· 新的給藥途徑——皮膚吸入、長效注射劑
· 支持的藥物種類：生物製劑–單抗、抗體偶聯藥物（ADCs）、其他蛋白質藥物、細胞因子介導DDIs、寡核苷酸和沉默RNA（siRNA）。
Simcyp Simulator每年都會添加新功能和新特性，以增強其在藥物研發生命周期的決策支持能力，覆蓋從發現階段到上市後的各個環節。新功能開發的優先級一部分來自科學顧問委員會和Simcyp聯盟成員的意見，同時也考慮監管和藥物研發領域的最新趨勢。
2023 年，幾份新的監管指導文件發佈，其中包括使用 PBPK 支持藥物開發的建議。Simcyp研發團隊與Simcyp聯盟用戶合作開發了新的PBPK模型和化合物信息文件，以解決這些指導文件提到的問題和建議。這些更新包含在Simcyp Simulator的 V23版本中。
PBPK建模已被FDA認可用於評估由胃pH變化介導的DDI（pH 依賴性DDI）的臨床試驗替代方法。由於ARA通常用於對抗腫瘤藥物的副作用，因此添加了新功能，以便輕鬆模擬服用ARAs（例如質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑）後胃pH升高，以及隨後對受變劑口服吸收的影響。該功能擴展了Simcyp Simulator評估pH依賴性DDI的能力，也可用於評估DDI緩解策略，例如錯開服藥或改變製劑等方法。
根據FDA的數據，2016年，22%的避孕使用者使用含有孕激素和雌激素的COCs。這些使用者中，45%的人至少服用一種其他處方藥，12%的人至少服用三種。COCs和其他藥物之間的DDI會對療效和/或安全性產生不利影響，如意外懷孕、突破性出血和靜脈血栓栓塞（VTE）的可能性。由於許多試驗藥物在批准後與COCs共同處方，該指南建議在藥物開發和溝通過程中評估試驗藥物和COCs之間的DDI風險，並在藥品說明書中說明。新版Simulator中準備了相關的化合物信息文件，以便通過計算機上分析。
1.3 治療性蛋白藥物DDI
FDA的CDER和CBER部門為這一新指南進行了合作，建議採用一種系統的、基於風險的方法來確定是否需要對治療性蛋白藥物（TPs）進行DDI研究。
新版本Simulator增強功能可以對TP（即細胞因子和細胞因子調節劑）和小分子藥物之間的DDI進行機理建模，特別是解決由調節CYP酶表達的促炎細胞因子水平改變引起的DDI。添加了一個名為「TP-Modulator」的新化合物位置，通過誘導或抑制CYP酶，在與小分子藥物的相互作用中充當促變劑。新功能允許拉斯维加斯9888考慮細胞因子調節劑、內源性細胞因子和細胞因子受體之間的相互作用，從而導致CYP活性的變化，進而影響CYP底物的代謝。此外，基於拉斯维加斯9888現有的全面的小分子藥物DDI網絡，此次更新有助於處理涉及多個小分子受變劑和促變劑等更複雜的情況。
內源性底物已被確定為預測藥物轉運和代謝功能變化的潛在生物標誌物，能夠指示候選藥物在早期開發中的DDI風險。為了能夠在計算機上評估DDI風險，Simulator中添加了一種處理不同內源性生物標誌物（EB）文件類型的新化合物位置，與之前的化合物欄在同一列對齊的位置，內源性生物標誌物槽欄能夠與Simulator中的任何活性小分子基團相互作用，新的設計為內源性生物標誌物質(EB)作為「受變劑」或「促變劑」參與虛擬DDI研究提供了靈活性。
雖然Simcyp Simulator以小分子建模能力而聞名，但它一直在穩步提高其模擬大分子藥代動力學的能力（見下文）。V23版本能夠模擬單克隆抗體、偶聯蛋白、Fc融合蛋白、雙特異性抗體和其他蛋白質和多肽，以及ADCs的小分子和大分子的相互作用；增加了模擬兩種新分子類型反義寡核苷酸（ASO；ss-DNA）和沉默RNA（siRNA）的能力。同時還為寡核苷酸藥物開發了一個完整的PBPK模型，允許用戶在14個包含的隔室中的任何一個中設置模擬的靶標。
Simcyp Biologics模塊可用於回答諸多關鍵的科學問題：
隨着經皮、吸入、眼部和注射等新給藥方式的發展，Simulator也一直在進步。除了PLGA模塊外，V23中還引入了一個新的機理模型，該模型可用於模擬基於懸浮液的長效注射產品的人體藥代動力學。該模型考慮了產品的關鍵質量屬性和局部吸收位點的生理變化，這些變化是由懸浮顆粒與局部位點生理相互作用引起的。此外，新模型允許同時模擬同一分子的兩種不同配方以及支持前藥模擬。
為了拓展拉斯维加斯9888的高級溶解吸收代謝（ADAM）模型，拉斯维加斯9888引入了一個用於處理控釋CR/調釋MR製劑溶解的IVIVE的半機制pH敏感模型。此外，為了更好地捕獲納米粒子製劑的吸收，開發了一種新的粒子漂移模型，並將其納入ADAM模型中。為了提高模擬速度，添加了粒子群平衡（Particle Population Balance, PPB）粒子處理模型的替代模型，稱為僅質量平衡-改（Modified Mass Balance Only, MBO）模型，能在運算時間減少的同時給出了相同的結果。此外，其他附加工具包括用於處理溶解度輸入的改進工具、腸腔中pH依賴性API穩定性和pH依賴性溶解度（DLM）標量。
Simcyp-PBPK已被用於支持110+ 種創新藥批准，廣泛分佈於各種治療領域和跨監管途徑，包括突破性療法、優先評審、快速評審和孤兒藥等通道。
立即開始使用Simcyp Simulator構建創新好用的PBPK平台，加速藥物研發進程吧！
